Najveće dostignuće mikrobiologije i medicinske znanosti u 20. stoljeću bilo je otkriće antimikrobnih uzročnika koji suzbijaju osnovne vitalne procese infektivnih uzročnika u tijelu. To čine na različite načine: blokiraju reprodukciju patogena, uzrokuju smrt i mijenjaju genetsku strukturu. Najčešći od njih su tetraciklinski antibiotici, popis kojih bi svaki liječnik trebao znati.
Povijest antibiotika
Empirijski se različiti kemijski spojevi za liječenje koriste od davnina. Dakle, starosjedilački narodi Latinske Amerike liječili su amebijazu (zvali su je krvava proljeva) dekocijom iz korijena Ipecaca. Paracelsus je kao terapeutska sredstva ponudio različite metale: živu, olovo i željezo.
Pod utjecajem njegovih ideja i istraživanja, živa se proširila kao učinkovit lijek protiv sifilisa u Francuskoj u 16. stoljeću. U 17. stoljeću Europa je počela liječiti malariju dekocijom kore cimeta. Ovu metodu su od davnina koristili Južnoamerički Indijanci.
Od velikog značaja bilo je otkriće Louis Pastera mikrobiološkog antagonizma. Otkrio je da su gljive bakterije sposobne ubiti patogene antraksa. Suvremene temelje ove teorije stvorio je Mečnikov, koji je utvrdio da postoje dva oblika antagonizma mikroba: aktivni i pasivni. Evo glavnih točaka njegove teorije:
- Mikrobialni antagonizam oblik je međupredmetnih odnosa u kojima kohabitacija dvije populacije mikroba dovodi do značajnog smanjenja rasta i intenziteta reprodukcije jednog od njih, do njegovog potpunog uništenja.
- Kod pasivnog antagonizma uočava se konkurencija kisika i hranjivih sastojaka.
- Aktivni antagonizam nastaje zbog puštanja proizvoda metabolizma mikroorganizama u okoliš: kiseline, alkoholi i antibiotske tvari.
Paul Erlich je 1885. razvio "teoriju receptora" prema kojoj bilo koje stanice imaju receptorski aparat i stoga su sposobne selektivno komunicirati s različitim kemikalijama. Ehrlichov pristup liječenju infekcije zasnovan je na ideji takvog alata koji bi utjecao na patogeni mikroorganizam, ostavljajući pacijentove tjelesne stanice netaknute.
Takav lijek trebao bi imati selektivnost, utjecati samo na ciljanu stanicu (patogen), blokirajući njegov metabolizam. Tako je 1907. njemački istraživač uspio sintetizirati lijek salvarsan, uspješno korišten za liječenje sifilisa, na bazi arsena.
Prvi antibiotik otkrio je 1929. godine engleski znanstvenik Alexander Fleming, lijek se zvao "penicilin". Znanstvenik nije mogao pročistiti tvar, a prvi antibiotik u obliku kristala dobio je malo kasnije. 1940. to su učinili engleski istraživači Howard Flory i Ernest Cheyne.
U Sovjetskom Savezu otkriće penicilina pripadaju znanstvenicima Ermolyevi i Balezini, koji su tu supstancu otkrili 1942., postavivši temelje za proučavanje antibiotika u našoj zemlji.
Značajke antibakterijskih sredstava
Izraz "antibiotik" prvi je put 1942. predložio Waxman, američki mikrobiolog. Predložio je da im se označe tvari koje sintetiziraju mikroorganizmi i imaju antimikrobni učinak. U modernim uvjetima ta sredstva primaju:
- iz kulturne tekućine mikroorganizama proizvođača (prirodnih);
- kemijskom izmjenom prirodnih antimikrobnih sredstava (polusintetička);
- na temelju kemijske sinteze (sintetske).
Penicilin je klasificiran kao prirodni antibiotik, ampicilin, oksacilin, cefaleksin su polusintetski, a sulfonamidni lijekovi, nitroimidazoli, fluorkinolini su sintetski. Većina prirodnih antibiotika proizvodi grupa Streptomycetes actinomycetes i Penicillium plesni.
Trenutno se neki prirodni antibiotici mogu dobiti kemijskom sintezom, na primjer, kloramfenikol, zbog čega je odvajanje tvari po podrijetlu vrlo proizvoljno.
Ključne značajke
Prema definiciji, antibiotici su tvari mikrobnog porijekla, kao i njihovi sintetički i polusintetički analozi, koji učinkovito inhibiraju rast i razmnožavanje patogena.
Do danas je poznato više od 2000 različitih lijekova, ali samo 200 se široko koristi u kliničkoj praksi, a to je zbog prisutnosti nuspojava jedne ili druge sile.
Antibiotici imaju selektivnost djelovanja protiv patogena, to jest da u terapijskim dozama ne djeluju nepovoljno na pacijentovo tijelo. Selektivnost nastaje zbog procesa vezanja na receptor na membrani ili citoplazme, što je svojevrsna meta, koja dovodi do kršenja cjelovitosti stanične stijenke mikroba, inhibicije sintetskih procesa i nemogućnosti povećanja broja mikroorganizama.
Osnove klasifikacije
Tvari koje se razmatraju su etiotropne: specifičan antibiotik karakterističan je za određeni mikrob ili skupinu mikroba. Postoje lijekovi koji ubijaju gram-negativne ili gram-pozitivne bakterije. Postoje strogo antifungalna ili antiparazitska sredstva. Spektar antipatogenog djelovanja je zbog strukturnih značajki u kemijskoj formuli.
Antibiotički lijekovi dijele se kako slijedi:
- Lijekovi koji imaju širok raspon upotrebe i djelovanja. Učinkovit je protiv mnogih različitih vrsta mikroorganizama. Primjeri: aminopenicilin, tetraciklin, cefalosporin.
- Lijekovi s uskim spektrom primjene i djelovanja. Dizajniran za borbu protiv malog broja mikrobnih vrsta. Primjeri: polimiksin i aztreon. Ovi lijekovi djeluju samo na gram-negativne bakterije.
Djelovanje antibiotskih lijekova nije konstantno i opada s vremenom, jer patogeni stvaraju rezistenciju (stečena rezistencija). Sojevi s razvijenom otpornošću najopasniji su među ostalima.
Antibiotici se bore protiv mikroorganizama na različite načine. U tom pogledu, antibiotski lijekovi se dijele na sljedeće:
- Bacteriostatic. Oni ometaju rast i razmnožavanje mikroorganizma. Tu spadaju: tetraciklini, amfenikol, makrolidi, linkozamidi, sulfonamidi i nitrofurani. Koriste se za liječenje takozvanih "malih" infekcija.
- Baktericidno. Oni izravno uzrokuju smrt mikroba. Tu spadaju: penicilini, beta-laktamski pripravci, rifamicini, nitroimidazoli. Oni imaju radikalniji učinak, pa se koriste za liječenje teških infekcija, poput sepse i peritonitisa.
Karakteristična obilježja tetraciklina
Tetraciklini su klasificirani kao lijekovi širokog raspona upotrebe. Međutim, tijekom posljednjih deset godina, među mikroorganizmima, pojavili su se mnogi sojevi otpornosti, što je smanjilo učestalost upotrebe ovih lijekova.
Od praktičnog interesa su tetraciklinski antibiotici, čiji će popis biti predstavljen u nastavku, koji imaju poluintetičko podrijetlo. To uključuje:
- doksiciklin (vibramicin);
- metaciklin (rondomicin);
- minociklin.
- tetraciklin.
Analozi nove generacije su:
- eritromicin;
- oleanomitsin;
- oksitetraciklin;
- morfotsiklin;
- glikotsiklin.
Tetraciklinski antibiotici učinkoviti su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, koji uključuju:
- Aktinomicetama.
- Klostridije.
- Brucella.
- Shigella.
- Vibrio kolere.
- Helicobacter.
Područje primjene
Karakteristična karakteristika tetraciklina je njegova učinkovitost protiv unutarćelijskih parazita, koji uključuju klamidiju, mikoplazme, ureaplazme i riketciju. Mehanizam djelovanja je inhibicija sinteze bakterijskih proteina utječući na njihove ribosome.
Tetraciklin je propisan za sljedeće infekcije:
- riketsiozy;
- leptospiroza;
- chlamydioses;
- hripavac;
- listeroizy,
- actinomycoses;
- borrelioses;
- mikoplazmoza;
- ureaplasmosis;
- legionellosis;
- sifilis (s alergijom na peniciline);
- helobakteriozy;
- akne;
- infekcije očiju i crijeva (uključujući hemoroide).
Nedostaci i alternativni lijekovi
Nedostaci primjene tetraciklinskih antibiotika pripisuju se činjenici da ti lijekovi imaju bakteriostatski učinak i da su neaktivni protiv mnogih uobičajenih i opasnih uzročnika infekcija. Treba reći i da se u posljednje vrijeme broj mikroba otpornih na tetraciklin znatno povećao. Takvi sojevi se najčešće nalaze u sljedećim skupinama patogena:
- stafilokoki;
- pneumokoki;
- enterokoka;
- piogeni streptokoki;
- sve gram negativne bakterije.
Otpornost mikroba na lijek povezana je s aktivnim uklanjanjem antibiotskih sredstava iz stanica mikroorganizma.
Tetraciklini su lijekovi čiji popis nuspojava ima vrlo impresivan volumen. Liječenje liječnika mora strogo kontrolirati primjenu i doziranje tetraciklina. Ni u kojem slučaju ne smijete sami sebi propisati antibiotike. Glavne nuspojave uključuju poremećaje gastrointestinalnog trakta: mučninu i povraćanje, proljev, zatvor i nadutost, upalu želučane sluznice, stomatitis i uništavanje zubne cakline.
Tetraciklin je alternativa penicilinu. Lijekovi ove skupine propisani su za alergije pacijenata na penicilin.
Najčešće se u kliničkoj praksi koristi doksiciklin. Učinkovit je protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, ima dugotrajan učinak, a također lako prodire u staničnu membranu i u tjelesnu tekućinu. Istina, ima samo bakteriostatski učinak.
Pripravci tetraciklinskih antibiotskih skupina, na čijem popisu se nalazi i minociklin, koji ima najveću učinkovitost, uspješno se koriste i kod nas i u inozemstvu.